1. Ginsenosiidide inhibeeriv toime põletikulisele reaktsioonile elundifibroosi korral
Pärast elundi vigastamist kogunevad valged verelibled vigastuskohta ja tõmbavad ligi erinevaid adhesioonimolekule, monotsüüte ja makrofaage, tekitades liigselt lämmastikoksiidi ja põletikulisi tsütokiine ning lõpuks moodustades põletikulise vastuse. Jätkuv põletikuline reaktsioon põhjustab fibroosi kogunemist, mis muudab selle raskemaks. Seetõttu on põletiku leevendamine üks olulisi viise elundifibroosi ennetamiseks.
Krooniline viirushepatiit ja autoimmuunne hepatiit on maksa krooniliste põletikuliste haiguste olulised põhjused. Uuringud on näidanud, et patogeenide (viirused) elimineerimise või immuunreaktsioonide (lümfotsüütide proliferatsiooni ja infiltratsiooni) pärssimisega saab põletikulist aktiivsust kiiresti ja pidevalt alla suruda ning fibroosiprotsessi peatada või isegi tagasi pöörata. Ginsenosiididel on hea pärssiv toime maksahaiguse põletikule. Xiao et al. leidis, et ginsenosiid Rg1 võib leevendada maksa steatoosi, vähendada intratsellulaarset triatsüülglütserooli sisaldust, ALT ja AST taset ning pärssida põletikuliste tsütokiinide vabanemist. Toime võib olla seotud adenosiinmonofosfaadiga aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK)/tuumafaktor-κB (NF-κB) signaaliülekande rajaga.
Pärast kopsukoe vigastust vabastab makrofaagide aktiveerimine suure hulga põletikulisi tsütokiine ja põletikuliste tegurite suurenemine suurendab veelgi kopsukoe põletikust põhjustatud kopsufibroosi. Luo Wenjuan et al. leidis, et ginsenosiid Rb1 võib oluliselt pärssida tuumori nekroosifaktori (TNF-), interleukiini -6 (IL-6), IL-1 ja teiste põletikuliste tegurite vabanemist, leevendades seega kopsupõletikku. Lisaks Zhu Zhiyang jt. leidis, et ginsenosiid Rb1 võib inhibeerida PI3K/PROTEIN kinaasi B (PROTEIN kinaas B, PI3K/PI3K), inhibeerides PI3K/PI3K. Akt signaalirada kaitseb lipopolüsahhariididest põhjustatud kardiomüotsüütide põletikku.
Ginsenosiidist saadud puhas ühend CK on ginsenosiidi peamine soolestikus metaboliit. CK pärsib põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja vähendab põletikueelsete tsütokiinide taset neerukudedes, vähendades NF-κB signaaliülekande rada. IL-1, TNF-, monotsüütide kemoatraktantvalgu-1 (McP-1) ja IL-6 neerugeeni ekspressioonide analüüs näitas, et CK inhibeeris nende põletikueelsete ainete tootmist tsütokiinid haigetes neerudes. Nukleotiide siduv oligomerisatsioondomeenitaoline retseptori perekond Püriini domeeni valk (NUCLEOtiide siduv oligomerisatsioon domeenitaolise retseptori perekond püriini domeeni valk) inhibeeriti märkimisväärselt 3, NLRP3) põletikulise keha ja monotsüütide infiltratsiooni aktiveerimist ning neerude NLRP3 põletikulise keha aktiveerimisega seotud signaalide allareguleerimist. rajad. Hsu et al. leidis, et NLRP3 põletikuline keha oli seotud ühepoolse kusejuha oklusiooniga hiirtel neerupõletiku ja fibroosiga. CK inhibeeris NLRP3 põletikulise keha aktivatsiooni, vähendades oluliselt NLRP3 ja kaspaas-1 aktiivsust ning IL-1 valgu taset neerudes ja uriinis IL-1 taset. NLRP3 põletikuliste kehade inhibeerimist makrofaagides võib tekitada fosforüülitud signaaliülekande ja transkriptsiooni 3 aktivaatori (P-STAT3) inhibeerimine.
2. Ginsenosiidide mõju EMT-le elundifibroosi korral
EMT on protsess, mille käigus epiteelirakud kaotavad rakkude polaarsuse ja rakkude adhesiooni, omandavad migratsiooni- ja invasiooniomadused ning muutuvad mesenhümaalseteks rakkudeks. EMT-d täheldatakse esmakordselt embrüogeneesi ajal ja see on kudede ja elundite arengu jaoks kriitilise tähtsusega. EMT ja selle pöördprotsess mängivad olulist rolli kasvaja progresseerumisel, haavade paranemisel ja elundifibroosil.
Maksas võivad epiteelirakud omandada EMT abil fibroblastide omadused ja osaleda fibrogeneesis. See muudab EMT üheks potentsiaalseks sihtmärgiks kudede fibroosivastaste strateegiate jaoks. EMT arengu ennetamine võib maksafibroosi kontrollida ja isegi tagasi pöörata. Maksafibroosi parandamise osas võib ginsenosiid Rg1 inhibeerida HSC-T6 rakkude EMT-d in vitro ja sarnaseid tulemusi on saadud ka in vivo.
EMT on ka võtmeetapp kopsufibroosi patogeneesis. TGF- 1 signaalirada kui EMT pealüliti, reguleerib emT-vahendatud kopsufibroosi koos PI3K/Akt, Notch ja Wnt signaaliradadega. Zhou Ping et al. leidis, et Panax notoginseng'i kogusaponiinid võivad vähendada hüdroksüproliinhappe sisaldust ja TGF- 1 ekspressiooni kopsukudedes ning mängida rolli kopsufibroosi ravis, inhibeerides EMT-d. On leitud, et ginsenosiid Rg3 võib vähendada kopsuvähi invasiooni, inhibeerides EMT-d, ja 20(R)-ginsenosiid Rg3 võib mõjutada kolorektaalse vähi tüvirakkude EMT-d, muutes seega nende vähi omadusi.
Traditsiooniliselt arvatakse, et südame fibroblastid pärinevad embrüonaalsete mesenhümaalsete rakkude otsesest diferentseerumisest. Hiljutised uuringud on aga leidnud, et fibroblaste saab genereerida ka transformatsiooni käigus endoteelirakkudest stroomarakkudeks. Endoteelirakkudel on patoloogilistes tingimustes vähenenud rakkudevaheline ühenduvus ja trombotsüütide endoteelirakkude adhesioonimolekuli -1 (PECAM-1/CD31) ekspressioon, samuti omandavad tüvirakud võime prolifereeruda ja metastaseeruda. Ja ekspresseeritud mesenhümaalsete rakkude markerid, nagu silelihaste aktiin (-SMA). Ginsenosiid Rb3 võib vähendada oksüdatiivset stressi, parandada endoteeli kahjustusi ja kaitsta müokardi funktsiooni. Yang et al. leidis, et ginsenosiid Rb3 mõjutas südame mikrovaskulaarsete endoteelirakkude EMT-d pärast koksakiviiruse B3 (CVB3) nakatumist. Proliinirikka valgu türosiinkinaas 2 valgu (Pyk2), PI3K, Akt ja CD31 tasemed ginsenosiidi Rb3 rühmas olid kõrgemad kui CVB3 rühmas, samas kui -SMA tase oli madalam. Tulemused näitasid, et ginsenosiid Rb3 inhibeeris CMV epiteelirakkude EMT pärast CVB3 nakatumist Pyk2-PI3K-Akt signaaliraja kaudu.
Shi et al. leidis, et ginsenosiid Rg1 inhibeerib EMT-d diabeetilise nefropaatia roti podotsüütides glükogeeni süntaasi kinaasi 3 beeta (GSK3) / -kateniini raja aktiveerimise kaudu. Kahjustatud autofagia põhjustab podotsüütide kahjustusi ja proteinuuriat, samas kui taasalustav autofagia parandab kahjustatud podotsüüte. Ginsenosiid Rg1 pöörab autofagia kaudu ümber podotsüütide epiteeli-interstitsiaalse transformatsiooni ning vähendab oluliselt neerufibroosi ja podotsüütide epiteeli-interstitsiaalset transformatsiooni diabeetilistel rottidel, mis viitab selle terapeutilisele potentsiaalile diabeetilise nefropaatia ja muude glomerulaarhaiguste korral.
