Kasutades mudelina A-transgeenset nematooditüve CL2006, lisasid Chang Cheni rühma teadlased nematooditoidule E. coli OP50 teatud kontsentratsioonis LBE-d vastsete L4 perioodil, et uurida LBE funktsionaalseid ja molekulaarseid mehhanisme toksilise A tootmisel ja kliirensil. . Leiti, et LBE vähendab oluliselt A agregatsiooni ja leevendab seega CL2006 nematoodide lihaste halvatuse fenotüüpi. Ühest küljest on LBE-l tugev antioksüdantne toime ja see võib pärssida A tootmist ja agregatsiooni, aktiveerides SKN-1 raja, et pärssida liigse ROS (reaktiivsed hapniku liigid) tootmist. Teisest küljest võib LBE aktiveerida mitokondriaalse voldimata valgu vastuse (mtUPR) CL2006 nematoodides. Peamiste mtUPR geenide ekspressiooni häirimine muudab LBE-vahendatud A taseme languse ja parandab nematoodi lihaste halvatuse fenotüüpi. Kuid võtmegeenide ekspressiooni segamine teistes valgu lagunemisega seotud radades, nagu proteasoomisüsteem, autofagiline rada ja endoplasmaatilise retikulumi voldimata valgu vastus (ERUPR), ei inhibeerinud LBE-indutseeritud A taseme langust. Veelgi enam, G-valguga seotud retseptorgeeni FSHR-1 ekspressiooni häirimine pärssis mtUPR-i aktiveerimist LBE poolt. Seega pärsib LBE A agregatsiooni ja säilitab valgu homöostaasi FSHR{11}}vahendatud mtUPR-i aktiveerimise kaudu, vältides sellega edasist mitokondriaalset kahjustust.
See uuring tuvastab esimest korda, et LBE avaldab mitokondriaalse UPR-i aktiveerimise kaudu kaitsvat toimet AD mudeli nematoodidele, pakkudes uut mehhanismi, mis paljastab LBP olulise efektiivsuse AD ennetamisel ja ravis. Erinevalt varasematest AD UPR-i uuringutest, mis on enamasti keskendunud endoplasmaatilise retikulumi UPR-ile, pakub see uuring uusi tõendeid mitokondriaalse UPR-i tsütoprotektiivse rolli kohta AD käigus. Lisaks võib paljudel erinevatel neurodegeneratiivsetel haigustel olla ühine põhjus ja patoloogiline mehhanism – valkude väärvoltimine ja agregatsioon. Seetõttu pakub see uuring ka uut viiteallikat neurodegeneratiivsete haiguste ennetamiseks ja raviks, suurendades mitokondriaalset UPR-i.
