Morinda officinalis oligosahhariid (MOO) on suukaudne ravim, mis on Hiinas heaks kiidetud depressiooni raviks. Kuid MOO ei imendu peaaegu täielikult, mistõttu selle antidepressantide mehhanismi pole selgitatud. Siin näitame, et suukaudne MOO toimib soolestiku mikrobiotas trüptofaani → 5-hüdroksütrüptofaani (5-HTP) → serotoniini (5-HT) metaboolsele rajale. MOO võib suurendada trüptofaani hüdroksülaasi taset soolestiku mikrobiotas, kiirendades seeläbi 5-HTP tootmist trüptofaanist; samal ajal pärsib MOO 5-hüdroksütrüptofaandekarboksülaasi aktiivsust, vähendades seeläbi 5-HT tootmist ja 5-HT tootmist. 5-HTP kogunemine. Kõrgenenud 5-HTP soolestiku mikrobiotas imendub verre ja seejärel läbib hematoentsefaalbarjääri, et tõsta 5-HT taset ajus. Lisaks avaldab pentasahhariid kui üks MOO põhikomponente sama mehhanismi kaudu kui MOO-s märkimisväärne antidepressantne toime. See uuring on esimene, mis paljastab, et MOO võib leevendada depressiooni, suurendades 5-HTP-d soolestiku mikrobiotas.
Depressioon on levinud vaimuhaigus, mis mõjutab rohkem kui 264 miljonit inimest kogu maailmas. Praegused depressiooniravimeetodid on aga ebarahuldavad erinevatel põhjustel, näiteks tõhusate terapeutiliste ravimite puudumisel; seetõttu on väga soovitav leida häid alternatiivseid raviviise.
Morinda officinalis (MO) on üks neljast kuulsast Hiina taimsest ravimist lõunas. Rubiaceae perekonda kuuluv MO on Lõuna-Hiina üks kuulsamaid ürte ja seda kasutatakse Hiina taimsete ravimitena. Morinda officinalis oligosahhariid (MOO, joonis 1a) on MO juurtest ekstraheeritud toimeaine. MOO on oligosahhariidide segu, mis ulatub trisahhariididest mittemonosahhariidideni, mis koosneb peamiselt 7 liiki oligosahhariididest, millel on antidepressantide, dementsuse ja mälu parandavate ravimite farmakoloogiline toime. MOO on 2012. aastal Hiinas heaks kiidetud retsepti alusel väljastatava antidepressandina (NMPA loanumber: Z20120013), millest on saanud kliiniline traditsiooniline hiina meditsiin (TCM) depressiooni raviks. Hiinas läbi viidud I faasi kliinilise uuringu tulemused näitasid, et pärast MOO kapslite võtmist näitasid kõik selles uuringus osalenud terved vabatahtlikud head tolerantsi ja igale rühmale MOO-d manustati ühe annusena (50-1000mg) või pidevalt 7 päeva (800 mg päevas). Ainsad kõrvaltoimed, mida täheldati, olid unisus, väsimus ja suukuivus. II-III faasi kliiniliste uuringute tulemused näitasid, et terapeutilise annuse (300 või 600 mg/päevas) puhul ei esinenud kõrvaltoimete esinemissageduses statistilist erinevust ravimirühma ja platseeborühma vahel. Lisaks ei ole MOO kapslid depressiooni puhul vähem tõhusad kui fluoksetiin.
Viimastel aastatel oleme soolestiku mikrobioomi uurides uurinud antidepressantide molekulaarseid mehhanisme. Järgmine on molekulaarne mehhanism, mille abil MOO parandab inhibeerivaid sümptomeid. See võib anda uue mehhaanilise näite 5-THP keemiliselt seotud "mao-aju teljest", millel on laialdased rakendused looduslikele ravimitele, mida soolestikus on raske omastada.
1. MOO võib suurendada 5-HTP taset sooleflooras ja vähendada 5-HT tootmist in vitro.
2. MOO-ravi parandas CUMS-rottide ja reserpiiniga indutseeritud hiirte depressiivset käitumist ja muutis 5-HTP ja 5-HT tasemeid väljaheites, veres ja ajus.
3. MOO muudab TPH, BH4, VB6 taset ja 5-HTPDC aktiivsust in vitro.
4. MOO antidepressiivse toime skriinimine trisahhariidist mittemonosahhariidini in vitro ning TPH ja 5-HTPDC ensümaatilise funktsiooni kontrollimine sooleflooras.
5.PSA-l oli sarnane toime soolestiku mikrobiootale in vitro võrreldes MOO-ga.
6. Võimalik seos MOO ja soolestiku mikrobiota spetsiifiliste tüvede vahel depressioonis.
Kokkuvõttes avaldab MOO antidepressantset toimet, reguleerides 5-HT sünteesi soolestiku mikrobiotas. MOO tõstis esiteks TPH taset, soodustades sellega Trp konversiooni 5-HTP-ks; teiseks vähendas MOO 5-HTPDC aktiivsust sooleflooras, pärssides seeläbi 5-HTP translatsiooni 5-HT-ks. Tulemused näitasid, et 5-HTP süntees sooleflooras suurenes ja 5-HT metabolism vähenes, suurendades seeläbi oluliselt 5-HTP imendumist veres. Kuna 5-HT on veres, kuid 5-HTP ei saa hematoentsefaalbarjääri kaudu ajju siseneda37,63, võib veres sisalduv suurenenud 5-HTP siseneda ajju, soodustades veelgi 5-HT tootmist ja avaldavad antidepressantset toimet.
